BMS: Έγκριση για τον συνδυασμό NIVOLUMAB με IPILIMUMAB για τη θεραπεία μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου
Η Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αταίριαστων ζευγών βάσεων (dMMR) ή υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H) οι οποίοι έχουν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπευτικό σχήμα με βάση τη φθοριοπυριμιδίνη. Η απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής βασίζεται σε αποτελέσματα από τη μελέτη Φάσης 2 CheckMate -142, σύμφωνα με τα οποία ο συνδυασμός nivolumab με ipilimumab κατέδειξε κλινικά σημαντική βελτίωση του ποσοστού αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αταίριαστων ζευγών βάσεων (dMMR) ή υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H), οι οποίοι είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη. Επιπλέον, το προφίλ ασφάλειας για τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab ήταν αντίστοιχο με το προφίλ που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες του συνδυασμού σε άλλους τύπους καρκινικών όγκων.
«Ο μεταστατικός ορθοκολικός καρκίνος είναι μια επιθετική νόσος με δυσμενή πρόγνωση, γεγονός που αναδεικνύει την επιτακτική ανάγκη για τη διάθεση νέων θεραπευτικών επιλογών στους ασθενείς, πέρα από την τυπική χημειοθεραπεία», δήλωσε ο Ian M. Waxman, M.D., επικεφαλής ανάπτυξης του τμήματος καρκίνου του γαστρεντερικού συστήματος της Bristol Myers Squibb. «Χάρη σε αυτήν την έγκριση, οι ασθενείς στην Ευρωπαϊκή Ένωση που πάσχουν από μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αταίριαστων ζευγών βάσεων (dMMR) ή υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H), θα έχουν πλέον στη διάθεσή τους το πρώτο σχήμα διπλής ανοσοθεραπείας. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με τους εταίρους μας για την προώθηση αυτού του δόκιμου συνδυασμού».
Ο συνδυασμός nivolumab με ipilimumab
αποτελεί την πρώτη εγκεκριμένη θεραπευτική επιλογή διπλής ανοσοθεραπείας για οποιονδήποτε όγκο του γαστρεντερικού συστήματος στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Ο συγκεκριμένος συνδυασμός είναι επίσης εγκεκριμένος στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Η άδεια κυκλοφορίας αφορά την έγκριση για χρήση του συνδυασμού nivolumab με ipilimumab σε όλα τα κράτη μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης, καθώς και στη Νορβηγία, στην Ισλανδία και στο Λιχτενστάιν.
Ο συνδυασμός nivolumab με ipilimumab έλαβε έγκριση από τον αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) τον Ιούλιο του 2018 για τη θεραπεία ενήλικων και παιδιατρικών ασθενών, ηλικίας 12 ετών και άνω, με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αταίριαστων ζευγών βάσεων (dMMR) ή υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H), που είχε παρουσιάσει εξέλιξη ύστερα από τη λήψη θεραπείας με φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη. Επιπρόσθετα, ο συνδυασμός nivolumab με ipilimumab εγκρίθηκε στην Ιαπωνία από το υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας τον Σεπτέμβριο του 2020 για τη θεραπεία του ανεγχείρητου προχωρημένου ή υποτροπιάζοντα ορθοκολικού καρκίνου με υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H) ο οποίος έχει παρουσιάσει εξέλιξη μετά τη λήψη αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.
Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας από τη μελέτη CheckMate -142
Τα αποτελέσματα από τη μελέτη CheckMate -142 με ελάχιστη παρακολούθηση 46,9 μηνών περιλαμβάνουν τα εξής:
- Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR): Στο πλαίσιο της μελέτης, το 64,7% (95% Διάστημα Εμπιστοσύνης [CI]: 55,4 έως 73,2) των ασθενών εμφάνισε ανταπόκριση στη θεραπεία με τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab, με το 12,6% να πετυχαίνει πλήρη ανταπόκριση.
- Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR): Δεν επιτεύχθηκε διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης στην ομάδα θεραπείας με τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab (1,4, 58,0+ μήνες).
- Ασφάλεια: Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, που εμφανίστηκαν τουλάχιστον στο 10% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab, ήταν κόπωση (58%), διάρροια (41%), μυοσκελετικός πόνος (39%), εξάνθημα (38%), κνησμός (35%), ναυτία (30%), βήχας (29%), πυρετός (29%), κοιλιακός πόνος (22%), αρθραλγία (22%), μειωμένη όρεξη (22%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού (21%), έμετος (21%), πονοκέφαλος (19%), δύσπνοια (19%), υποθυρεοειδισμός (18%), δυσκοιλιότητα (18%), οίδημα (περιλαμβανομένου του περιφερικού οιδήματος) (16%), ζάλη (14%), υπερθυρεοειδισμός (12%), ξηροδερμία (11%) και υπέρταση (10%). Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ήπιου έως μέτριου βαθμού (Βαθμού 1 ή 2).